User login

We offer our registered users tailored information, free online courses and exclusive content.

You have an old EXCEMED account ...

Our platform has been renewed. All users registered at any of the old websites are kindly requested to reset their password. Why is this?

... or you lost your password?

CAPTCHA
This question is for testing whether or not you are a human visitor and to prevent automated spam submissions.

5-й симпозиум европейской группы по проблемам фенилкетонурии

5-й симпозиум европейской группы по проблемам фенилкетонурии
  • Endocrinology and metabolism
  • Phenylketonuria (PKU)

Тип ресурса

СТАТЬЯ

thumb2

Симпозиум «Успехи и трудности в исследовании проблем фенилкетонурии» (‘Advances and Challenges in PKU’) проходил 14-15 марта в Стамбуле, Турция. Аудитории из более 200 врачей и исследователей в рамках двухдневной программы были представлены разнообразные презентации и практические занятия.

На симпозиуме рассматривались следующие темы:

  • новые методы лечения фенилкетонурии
  • геннетические модификаторы и метаболомика в фенилкетонурии
  • лечение дефицита BH4
  • оценка нейропсихологической и исполнительной функции при фенилкетонурии
  • разработка Европейских рекомендаций по лечению фенилкетонурии.

 

prof nenad blau welcomes

Профессор Ненад Блау (Nenad Blau)1 открыл симпозиум и поприветствовал боле 200 его участников. Половину делегатов представляли врачи, вторую половину — диетологи, нутриционисты и психологи. После этого профессор Мюбесел Демиркол (Mϋbeccel Demirkol)2 дал краткий обзор проблемы фенилкетонурии в Турции, рассказав о положительных изменениях в системе здравоохранения в Турции относительно лечения фенилкетонурии, заботы о пациентах и их поддержки.

Итоговую программу, аннотации,  подбор презентаций и видео, которые были записаны во время симпозиума, можно найти на сайте EXCEMED

Успехи в исследовании проблем фенилкетонурии

Возможный механизм токсического воздействия фенилаланина

Possible mechanism for Phe toxicity

Может ли иммунотерапия быть методом лечения фенилкетонурии? Д-р Эхуд Газит (Ehud Gazit)3 сообщил, что при фенилкетонурии фенилаланин образовывает амилоидные волокна в головном мозге животных и человека. В частности, это может быть причиной неврологических последствий заболевания. При помощи сканирующей электронной микроскопии были обнаружены такие отложения в теменной коре головного мозга у пациентов с фенилкетонурией. Эти отложения оказывали токсическое воздействие на клетки, которое обнаруживалось и нейтрализовалось антителами.

Связь генотипа и фенотипа

linking genotype

По словам профессора Ани Мунтау (Ania Muntau)4 исследование фенилаланингидроксилазы в лабораторных условиях позволит достичь лучшего понимания связи между генотипом и фенотипом. Поскольку фенилаланингидроксилаза (PAH)является гомотетрамером, димером из димеров, возможно, что у сложных  гетерозиготных пациентов (более 80% пациентов с фенилкетонурией) белок PAH состоит из гетеро-олигомеров, полученных из двух мутировавших аллелей с межаллельной комплементацией (взаимодействием между двумя видами белка). Это было подтверждено лабораторными исследованиями и может использоваться в методах лечения пациентов с фенилкетонурией, говорит проф. Мунтау (Muntau).

 

Успехи в лечении фенилкетонурии

PEG-PAL в стадии проверки

PEG-PAL on trial

Профессор Кэри Хардинг (Cary Harding)5 представил актуальную информацию о I-II стадии клинических исследований пегилированной рекомбинантной аммиаклиазы фенилаланина Anabaena variabilis  (rAV-PEG-PAL), что может применяться в заместительной ферментотерапии при фенилкетонурии. Еженедельные подкожные инъекции показали высокую эффективность в снижении уровня фенилаланина (до 60-70%) почти у всех пациентов с неустойчивыми излечимыми побочными эффектами легкой и средней степени — в основном это кожная сыпь и симптомы, подобные гриппу. Эти эффекты изменяются в зависимости от дозы препарата и длительности его применения, основанной на иммунной реакции и остаточной активности фенилаланингидроксилазы в организме пациента. Скоро начнется III стадия исследований.

Конкуренция может помочь с ответом

Competition might provide the answer

Профессор Майкл Гибсон (Michael Gibson)6 поднял вопрос о том, что лечение фенилкетонурии может утратить свою значимость. Вместо снижения уровня фенилаланина в крови профессор Гибсон (Gibson) предложил использовать нефизиологические аминокислоты для создания выборочной конкуренции при переносе фенилаланина через гематоэнцефалический барьер, тем самым предотвращая неврологическую токсичность. Группа профессора Гибсона (Gibson) рассказала о своей работе с разными препаратами, которые способны выборочно конкурировать с фенилаланином на уровне переноса LAT-1. Метиламин изобутилат показал лучшие результаты на животных, но при этом была обнаружена его способность к снижению уровня других аминокислот в головном мозге (напр. тирозина), а также была замечена избыточная концентрация азота в почках. Продолжается поиск других молекул, которые могли бы применяться в лечении.

Оценка пожизненной диеты


Assessing diet for life

Несмотря на то, что неврологическое воздействие высокого уровня фенилаланина не может быть отменено, диета с низким содержанием фенилаланина может в значительной степени помочь взрослым, говорит д-р Йозеф Веглаге (Dr Josef Weglage)7, представляя результаты 5-летнего исследования взрослых с фенилкетонурией, которым было проведеносвоевременное лечение, при соблюдении облегченной диеты, начиная с подросткового возраста. В нейропсихологическом аспекте отклонения не были обнаружены, но некоторые когнитивные функции были ниже, чем у более молодых или здоровых участников группы, а нарушения, выявленные при помощи МРТ, были связаны с уровнями фенилаланина в раннем возрасте.


Пожизненное влияние ограничения жирных кислот

Fatty-acid restriction has lifelong effects

Долгосрочная ограничивающая диета при фенилкетонурии влечет за собой снижение потребления жирных кислот, в особенности полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью, говорит д-р Ута Цегларек (Dr Uta Ceglarek8). Это может привести к липидному митохондриальному оксидированию и выделению энергии. Д-р Цегларек (Ceglarek) сообщила, что она проводит исследование небольшой группы молодых пациентов с фенилкетонурией, в котором исследуются их уровни определенных аминокислот с широким выбором других метаболических маркеров. Полученные результаты сравнивались с результатами контролдьной группы.

Устные презентации

dr. marta danecka receives award

Д-р Марта Данека (Marta Danecka)9 получила премию EXCEMED за лучшую устную презентацию по теоретическим исследованиям. Она сообщила, что обечасти молекулы BH4 могут стабилизировать фенилаланингидроксилазу, делая ее активной, но другие белки при этом могут быть не задействованы. Для их активизации требуется другой шаперон, говорит доктор. Доктору Данека (Danecka) была вручена премия в размере 4000 евро за ее участие в конгрессах и курсах программы непрерывного медицинского образования.

long-term treatment

Долговременное лечение при помощи BH4 оказывает положительное влияние на качество жизни как взрослых пациентов, так и детей, говорит д-р Кьяра Каццорла (Chiara Cazzorla)10. Она провела исследование 22 пациентов, восприимчивых к BH4 , которые получали BH4 в период более 12 месяцев. Качество жизни оценивалось в соответствии с возрастом пациентов. Для получения полной картины были опрошены также родители пациентов-детей.

oral presentations 4

Несмотря на то, что исполнительная функция у взрослых пациентов с фенилкетонурией при условии соблюдения облегченной диеты не была нарушена, остается риск поведенческих проблем, говорит д-р Рианна Яхья (Rianne Jahja11). Это может быть вызвано нарушением защитной реакции мозга вследствие строгой диеты до подросткового возраста, это является неоспоримым основанием для продолжения наблюдения за когнитивными функциями взрослых, заключает д-р Яхья (Jahja).

1  — Профессор Ненад Блау / Prof Nenad Blau (Отделение врожденных нарушений обмена веществ, университетская детская больница, отделение общей педиатрии, Хайдельберг, Германия)

2 — Профессор Мюбесел Демиркол / Mϋbeccel Demirkol (детская больница, отделение по питанию и обмену веществ, факультет медицины Стамбула, университет Стамбула, стамбул, Турция)

3 — Д-р Эхуд Газит / Ehud Gazit (отделение молекулярной микробиологии и биотехнологий, университет Тель-Авива, Тель-Авив, Израиль)

4 — Профессор Аня Мунтау / Ania C. Muntau (отделение врожденных нарушений обмена веществ и молекулярной педиатрии в Детской больнице им. Августа фон Хаунера университета Людвига-Максимилиана в Мюнхене, Германия)

5 — Профессор Кэри О. Хардинг / Cary O. Harding (Орегонский университет науки и здравоохранения, молекулярной и медицинской генетики, Портленд, Орегон, США)

6 — Профессор К. Майкл Гибсон / K Michael Gibson (клиническая фармакология, фармацевтический колледж, Государственный университет Вашингтона, Пуллман, США)

7 — Йозеф Веглаге / Josef Weglage (Йозеф Веглаге, педиатрическое отделение, университет Мюнстера, Мюнстер, Германия)

8 — Д-р Ута Цегларек / Uta Ceglarek (университетская больница Лейпцига, Институт лабораторной медицины, клинической химии и молекулярной диагностики,
Лейпциг, Германия)

9 — Д-р Марта Данека / Marta Danecka (отделение молекулярной педиатрии, детский исследовательский центр, детская больница доктора фон Хаунера, Университет Людвига-Максимилиана, Мюнхен, Германия)

10 — Д-р Кьяра Каццорла / Chiara Cazzorla (отделение наследственных нарушений обмена веществ, педиатрическое отделение, университетская больница Падова, Италия)

11 — Д-р Рианна Яхья / Rianne Jahja (детская больница Беатрис, университетский медицинский центр Гронингена, Гронинген, Нидерланды)

 

Terms of use

This is a copyrighted resource for the sole purpose of education. Resource may be used for classroom training only and must remain as is, including the branding and EXCEMED logo. It is backed by a publishing license, signed by the author.

Target audience
Specialists in pediatric, Dietitians, nutritionists, clinical biochemists, genetists, basic scientists, psychologists, Nurses, Healthcare professionals
EACCME®
by Excemed
Endocrinology and metabolism