User login

We offer our registered users tailored information, free online courses and exclusive content.

You have an old EXCEMED account ...

Our platform has been renewed. All users registered at any of the old websites are kindly requested to reset their password. Why is this?

... or you lost your password?

Ключевые вопросы

Что такое фенилкетонурия (ФКУ)?

Фенилкетонурия или фенилпировироградная олигофрения – это наследственное заболевание, в результате которого ухудшается расщепление аминокислоты под названием фенилаланин. Эта аминокислота находится в продуктах, в составе которых имеется белок. Высокий уровень фенилаланина может стать причиной проблем умственного развития на протяжении всей жизни. Если у детей до двух лет не применяется диетотерапия, то такие нарушения приводят к необратимым отклонениям в развитии мозга. Повышение уровня фенилаланина в крови взрослого человека может снизить уровень умственных способностей и скорость реакции; привести к раздражительности, беспокойству и депрессии; как следствие, это ведет к неспособности сконцентрировать внимание или может вызвать экзему.

Насколько часто фенилкетонурия встречается в мире?

Уровень фенилкетонурии варьируется в зависимости от численности населения. Во всем мире средний уровень заболеваемости составляет около 1 случая на 10 000 новорожденных, но при этом колеблется: от 1 случая на 100 000 новорожденных в Финляндии вплоть до 1 случая на 4000 новорожденных в Турции. Частота заболевания в большинстве стран мира, в которых еще не введена программа скрининга новорожденных, неизвестна.

Что является причиной (причинами) фенилкетонурии?

Фенилкетонурия – это генетическая аутосомно-рецессивная болезнь. Классическая фенилкетонурия возникает вследствие мутаций q22-24 участка хромосомы 12, что влияет на структуру и функцию фермента фенилаланингидроксилазы. Этот фермент отвечает за преобразование фенилаланина (Phe) в тирозин (Tyr) в печени. В результате снижения активности фермента фенилаланингидроксилазы фенилаланин, как правило, накапливается в крови и тканях организма, включая ЦНС. Точный механизм повышения уровня фенилаланина, который может повредить головной мозг, по-прежнему неясен, то же самое можно сказать и о непосредственных повреждениях и снижении уровня тирозина, а также недостатке других крупных нейтральных аминокислот, которые препятствуют формированию нейромедиатора и развитию нейронов.

Как и когда можно обнаружить симптомы фенилкетонурии?

Высокий уровень фенилаланина вызывает прогрессирующее повреждение мозга без острых симптомов заболевания. Новорожденные и дети в первые месяцы жизни кажутся совершенно здоровыми. Редко становится заметным атипичный запах мочи или пота. Может проявляется экзема, но, как правило, она ошибочно принимается за атопический дерматит. Первые подозрения появляются тогда, когда ребенок начинает сидеть и говорить с отклонениями от нормы и не в соответствии с возрастом. Поскольку повреждения головного мозга прогрессируют в течение второго года жизни, становятся явно заметными стереотипные и повторяющиеся моторные движения, раздражительность, агрессивность и аутистическое поведение в классическом виде.

Опасна ли фенилкетонурия для жизни?

Нет. Фенилкетонурия — это медленно протекающая болезнь без острых симптомов. В течение первых месяцев жизни она проходит совершенно бессимптомно, ее можно обнаружить только по результатам скрининга. В более тяжелых формах, при отсутствии лечения, фенилкетонурия вызывает прогрессирующее поражение мозга, влияет на когнитивные функции, но не поражает жизнеобеспечивающие структуры. У больных замечается нарушение моторики, но многие из них хорошо могут ходить. Дыхательные функции, как правило, не нарушаются. Поэтому, даже больные с тяжелыми психическими расстройствами обычно доживают до зрелого возраста. При лихорадке, другом интеркуррентном заболевании, или при нарушении диеты во время лечения, у пациентов будет подниматся уровень фенилаланина. Некоторые пациенты сдают анализы, заметив снижение концентрации внимания или замедление реакции, но эти острые пики, как правило, не выявляются клинически. Больные, которые отказываются от лечения, страдают от неврологических и психических нарушений, таких как тревожность или депрессия, но не от острых и опасных для жизни нарушений обмена веществ, как при других заболеваниях.

Как можно выявить фенилкетонурию?

В большинстве развитых стран уже разработаны программы скрининга новорожденных для выявления фенилкетонурии. По этим программам у детей берут пробы крови (обычно методом «сухой капли») и измеряют уровень фенилаланина. Если уровень фенилаланина высокий (выше 2 мг/дл или 120 µmol/л), ребенок должен быть направлен в центр, где могут провести соответствующую дифференциальную диагностику и контроль. У пациентов как неонатального, так и зрелого возраста, которые не проходят курс терапии, уровень фенилаланина в крови выше нормы, его можно измерить. Избыток фенилаланина выводится организмом по альтернативным путям, что способствует выработке патологических веществ (фенилуксусной и фенилацетатной кислот), эти вещества выводятся с мочой и их содержание также можно измерить. Эти вещества также являются причиной специфического запаха пота и мочи пациентов. Другие параметры крови и мочи должны измеряться с целью подтверждения диагноза фенилкетонурии и для того, чтобы отличать ее от других, более редких заболеваний, которые также могут спровоцировать повышение уровня фенилаланина в крови.

Насколько тяжела фенилкетонурия? Существуют ли формы этой болезни?

Классическая фенилкетонурия – это результат мутаций, которые влияют на формирование и функцию фермента фенилаланингидроксилазы. В зависимости от мутации у пациента будет наблюдаться большая или меньшая остаточная активность фенилаланингидроксилазы. У некоторых пациентов, остаточная активность почти естественная и поэтому уровень фенилаланина в крови хотя и выше обычного, но не так высок, чтобы существенным образом повлиять на развитие мозга. У такиъх пациентов заболевание протекает в легкой форме и не требует лечения. С другой стороны, у пациентов с мутациями, которые обусловливают низкую остаточную деятельность, наблюдается более высокий уровень фенилаланина в крови и больший риск повреждения головного мозга. Эти пациенты требуют лечения для понижения уровня фенилаланина в их крови и предотвращения неврологических отклонений. В зависимости от первичных уровней фенилаланина и усилий, которые потребовались, чтобы понизить их, у пациентов может наблюдаться легкая и классическая формы фенилкетонурии.

Существует ли лечение фенилкетонурии?

Лечение фенилкетонурии сосредоточено на снижении уровня фенилаланина с целью, во вторую очередь, снижения уровня фенилаланина в мозговой ткани и предотвращения неврологических симптомов. Для обеспечения наибольшей эффективности терапии ее стоит начать в неонатальный период. Если начать лечение немного позже, это улучшит состояние пациента, но при этом могут возникнуть некоторые необратимые неврологические осложнения. Даже после окончательного формирования головного мозга рекомендуется продолжить лечение, так как многие пациенты, которые отказываются от терапии, страдают от психических расстройств. Лечение проводится в виде строгой диеты, которая ограничивает естественное потребление белка и предотвращает получение фенилаланина. Эта диета должна быть дополнена специальными белками и продуктами, содержащими витамины без фениаланина, чтобы таким образом можно было компенсировать скудное питание. Небольшое количество пациентов можно излечить при помощи коэнзима фенилаланингидроксилазы, тетрагидробиоптерина (BH4), который увеличивает остаточную активность фенилаланингидроксилазы и способствует снижению уровня фенилаланина.

Влияет ли фенилкетонурия на ментальные функции младенцев / детей?

У больных фенилкетонурией, которые не находятся на лечении, течение болезни варьируется от мягких форм с совершенно нормальным психическим развитием до классических форм, когда больные страдают сильно выраженной умственной отсталостью. Лечение позволяет пациентам со всеми формами достичь нормального уровня развития с уровнем IQ в пределах нормы. Тем не менее, недавние исследования показали, что эти IQ, как правило, несколько ниже, чем у братьев и сестер или сверстников, и что мелкие неврологические симптомы, такие как гиперактивность, замедление реакции, планирование трудности, и т.д., по-прежнему присутствуют даже у хорошо контролируемых пациентов. Эти незначительные симптомы могут повлиять на успешность в школе или обществе. Существует несколько вариантов развития заболевания, но чаще всего больные фенилкетонурией, которые посещают обычные школы и учатся с приемлемыми результатами, не продолжают обучение в высших заведениях в таком же соотношении, как и здоровые дети.

Влияет ли фенилкетонурия на ментальные функции взрослых?

Подростки и взрослые пациенты, которые отказываются от лечения, страдают от небольшой инволюции их умственных способностей, хотя этот симптом обычно незаметен без проведение специального теста. Чаще всего пациенты жалуются на увеличение раздражительности, отсутствие терпимости и внимания, что влияет на их социальную и профессиональную жизнь. Некоторые пациенты страдают от тревожности, депрессии или даже от более тяжелых психических расстройств, таких, как паранойя и шизофрения. Все эти симптомы прогрессируют, если лечение не возобновляется.

Влияет ли фенилкетонурия на развитие младенцев и/или детей?

Обычное лечение фенилкетонурии – это строгая диета, дополненная специальными продуктами. Эти специальные продукты включают витамины и микроэлементы, которых недостает пациентам из-за малого количества потребляемой натуральной пищи. Однако, при этом все равно испытывается недостаток такого витамина, как В12, карнитина, селена и др. У пациентов также снижается плотность костной ткани, но является ли это следствием самой болезни или же диеты, нужно еще определить. Существуют разногласия относительно того, влияет фенилкетонурия на рост пациента. Признанный факт, вызывающий беспокойство, – увеличение веса, которое наблюдается чаще всего в юности и зрелом возрасте.

Каковы сложности в повседневной жизни младенцев/детей, страдающих от фенилкетонурии?

Постоянное соблюдение строгой диеты – это тяжелое бремя как для детей, так и для их семей. Существует оптимальная стоимость специальных продуктов, в разных странах в разной степени некоторые продукты обеспечивают государственные организации. Обычно самую большую трудность доставляет подготовка и планирование диеты, которая в большинстве случаев затрагивает профессиональную жизнь родителей и влияет на решение о выборе школы, которую должен посещать ребенок. Социальная жизнь семьи и ребенка также ограничена, так как в ресторанах, на общественных мероприятиях или во время путешествий соблюдать диету не так и легко. У подростков эти проблемы ведут к плохому соблюдению режима лечения, ведь многие пациенты не хотят отличатся от своих сверстников.

Каковы сложности в повседневной жизни взрослых, страдающих от фенилкетонурии?

У взрослых наблюдаются те же трудности, что и у детей: затрата времени на подготовку к диете и социальные ограничения. Соблюдение диеты может противоречить их профессиональным обязанностям (распорядок дня, деловые встречи и т.д.). Что касается проблем на социальном уровне, пациенты обычно дольше остаются жить в доме родителей и им намного сложнее найти партнера. Это происходит из-за трудностей в соблюдении диеты без присмотра родителей, а также из-за заниженной самооценки. Риск передачи фенилкетонурии ребенку ограничивает количество рожденных детей.

Если один из родителей болен, какова вероятность заболевания детей?

Фенилкетонурия – это аутосомно-рецессивная болезнь. Все дети пациентов с фенилкетонурией будут нести одну из мутаций, которая была заложена в клетке-предшественнике. Поэтому все дети будут носителями болезни. Будут ли они больны или нет и какова будет тяжесть заболевания, зависит от состояния предшественника и вида мутаций, которые несут оба родителя. Если у него или у нее не будет мутаций в гене PAH, то все дети будут лишь носителями, болезнь не повлияет на них. С другой стороны, если второй пациент несет мутацию в одном из своих генов, то, по крайней мере, 50% их детей могут страдать фенилкетонурией. Если оба родителя больны фенилкетонурией, все дети будут страдать от этой болезни.

Может ли болезнь повлиять на состояние плода матери во время беременности?

Да. У матерей, больных фенилкетонурией, часто рождаются дети с микроцефалией и умственной отсталостью, даже если у ребенка нет дефицита фенилаланингидроксилазы. Другие врожденные патологии, от которых страдают эти дети, включают врожденные пороки сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы, также наблюдается высокая частота выкидышей. Доказано, что частота патологий зависит от уровня фенилаланина в крови матери во время беременности. Фенилаланин действует на зародыш, как токсин, алкоголь или определенные лекарства. Риск существенно уменьшается при поддержке уровня до 3 мг/дл (180 µmol/л). Поэтому, больные женщины требуют более строгого лечения во время беременности. В некоторых районах были разработаны скрининговые программы, которые позволяли выявить у женщин с легкими формами заболевания, которые, возможно, не обследовались до беременности, риск рождения умственно отсталых детей.

Может ли большое количество фенилаланина проникнуть в мозг пациента?

Да. Фенилаланин и другие большие нейтральные аминокислоты (LNAA), в том числе валин, лейцин, изолейцин, тирозин и триптофан имеют одну и ту же транспортную систему через гематоэнцефалический барьер. В зависимости от концентрации аминокислот в крови существует конкуренция на уровне гематоэнцефалического барьера. Высокий уровень фенилаланина в крови блокирует транспортировки других LNAA в мозг, как результат, уровень фенилаланина в мозгу повышается, уровень других LNAA падает. Последствия отражаются в ряде биологических процессов в головном мозге человека, включая синтез нейромедиаторов, синтез белка, образование миелина, в конечном итоге, это приводит к неврологическим симптомам фенилкетонурии.

В чем важность тетрагидробиоптерина (BH4) при заболеваниях фенилкетонурией?

Тетрагидробиоптерин (BH4, сапроптерин) является природным кофактором фермента фенилаланингидроксилазы, недостаток которого наблюдается при заболеваниях фенилкетонурией. BH4 вырабатывается в организме и его концентрация регулирует преобразование фенилаланина в тирозин, в основном, в печени. В головном мозге BH4 является кофактором ферментов, ответственных за синтез важнейших нейромедиаторов серотонина и катехоламинов. У некоторых пациентов с фенилкетонурией ВН4 может восстановить остаточную активность ферментов и ускорить расщепление фенилаланина. Некоторые пациенты могут полностью сменить диету, при которой ограничивается употребление фенилаланина на фармакологическую терапию с ВН4 (сапротперин), а некоторым необходимо сочетать оба методы лечения. При тяжелых формах фенилкетонурии лечение с помощью BH4 является неэффективным. Подсчитано, что 20-30% всех больных фенилкетонурией могут получить положительные результаты терапии с BH4.

Как действует BH4 на пациентов с фенилкетонурией?

В качестве кофактора ВН4 связывается с ферментом фенилаланингидроксилазы и вместе с фенилаланином обеспечивает активность фермента. Фермент фенилаланингидроксилазы является гомотетрамером (состоит из четырех идентичных субъединиц), BH4 может также выступать в качестве химического шаперона. Фармакологические шапероны – это небольшие молекулы (например BH4), которые стабилизируют правильное сворачивания белка, что способствует восстановлению функций, которые были нарушены в результате мутации и могут использоваться для лечения. Таким образом, ВН4 (сапроптерин) может предотвратить разворачивание, распад и инактивацию фермента фенилаланингидроксилазы у некоторых пациентов, а также восстановить его активность, снижая уровень фенилаланина.

Дефицит BH4 это то же, что и фенилкетонурия?

Нет, но оба заболевания вызывают повышение уровня фенилаланина в крови. Кроме того, пациенты с дефицитом BH4, страдают от недостатка катехоламинов и серотонина в головном мозге. Дефицит BH4 считается более тяжелым заболеванием, чем фенилкетонурия, его нельзя вылечить лишь с помощью специальной диеты, при которой ограничивается употребление фенилаланина. Наоборот, очень важным является замена BH4 (сапроптерина) и предшественников нейромедиатора. Следовательно, этих пациентов необходимо диагностировать как можно раньше, чтобы предотвратить необратимые повреждения головного мозга. Дефицит BH4 – это группа гетерогенных нарушений ряда измененных ферментов, все они могут быть обнаружены с помощью скрининга новорожденных на фенилкетонурию.

Важен ли анализ мутаций генов ДНК у пациентов с фенилкетонурией?

В большинстве случаев тестирование ДНК при фенилкетонурии представляет научный интерес. Однако, зная генотип пациентов, можно дать им более четкую характеристику и обеспечить надлежащее лечение. Это особенно важно, если учитывать потенциальное лечение фармакологическими дозами ВН4 (сапроптерина). Больные фенилкетонурией, у которых возникает реакция на введение ВН4, (сапроптерина) имеют характерный генотип (мутации, чувствительные к BH4).

Как должно проводиться наблюдение специалистами при фенилкетонурии? Есть ли стандартное лечение? Как часто нужно измерять уровень фенилаланина?

Однозначного ответа нет. С учетом огромной взаимосвязи между функциями мозга и уровнем фенилаланина в крови, измерение последнего крайне важно. Частота связана с такими аспектами, как развитие, инфекционные болезни, соблюдение режима лечения, а также другими факторами. Кроме того, нам известно, что концентрация фенилаланина в крови связана с функциями мозга, особенно в молодом возрасте, и по этой причине на данном этапе следует часто проводить обследования. Некоторые квалифицированные центры рекомендуют измерять уровень фенилаланина раз в одну или две недели до двухлетнего возраста, и потом сократить количество измерений до одного раза в месяц для взрослых. Также следует обратить внимание на то, что в определенные периоды могут возникать причины, из-за которых будет увеличено, а не уменьшено количество осмотров. Такой причиной является не только болезнь, но также и смена школы, изменение ответственности, передача ответственности от родителей к пациентам, уход из родительского дома, изменение школьных программ на универитетские, или на программы высших школ, начало трудового процесса.

Как можно снзить высокую концентрацию фенилаланина в крови?

Самым важным методом снижения концентрации фенилаланина в крови является уменьшение употребления натуральных белков, которые способствуют повышению концентрации. Однако, существует три фактора, которые следует учитывать: (1) вероятность катаболизма из-за дефицита фенилаланина; (2) недостаточное употребление других аминокислот; (3) недостаточное получение энергии. Рассматривая первый пункт, следует заметить, что предотвратить слишком высокое потребление фенилаланина важно, но если при этом доза будет слишком низкой, концентрация фенилаланина в крови снова повысится. Принимая во внимание второй пункт, следует помнить, что лечение фенилкетонурии проводится в виде диеты с низким содержанием фенилаланина Это значит, что в итоге потребление белка должно быть нормальным, с назначением диеты, в которой ограничено потребление натурального белка и в то же время гарантируется получение достаточного количества аминокислот, которые необходимы для синтеза белка (кроме фенилаланина). Третий пункт касается получения нужного количества энергии; это значит, что пациентам, особенно молодым, иногда требуется большее количество энергии, чем здоровым людям, чтобы обеспечить правильное использование белка.

Сколько тирозина нужно добавлять в смесь аминокислот?

У здоровых людей фенилаланин используется для построения белка и преобразования его в тирозин. Преобразование фенилаланина в тирозин является наиболее важной частью метаболизма фенилаланина, но точное количество преобразуемого вещества неизвестно и может колебаться у разных пациентов. Теоретически, у здоровых людей почти все количество фенилаланина преобразуется в тирозин. В действительности получается, что количество тирозина в аминокислотных добавках должно равняться количеству неиспользованного фенилаланина и нормального количества тирозина. Это в большей или меньшей мерой удваивает нормальное количество тирозина. Однако, это достаточно много в отношении нормальной концентрации тирозина в крови.

Как вести наблюдение за уровнем тирозина?

Существует несколько схем, в которых показано значение концентраций тирозина и отношение фенилаланина к тирозину. Однако, по той причине, что тирозин стал незаменимой аминокислотой и большое количество тирозина находится в белковых заменителях, его концентрация в крови существенно изменяется до и после приема пищи, особенно вместе с заменителями белка. Поэтому, чтобы знать фактический уровень концентрации тирозина, нужно измерять его ночью, когда прием пищи не предполагается.

Что такое большие нейтральные аминокислоты и каково их значение?

Фенилаланин — одна из так называемых больших нейтральных аминокислот (LNAA). Вместе эти LNAA переносятся через гематоэнцефалический барьер в мозг в последовательном порядке так, что высокая концентрация одной из аминокислот в крови будет иметь два последствия: аминокислота, уровень которой повышен в крови, будет повышенной и в головном мозге, особенно если транспортная система тесно связана именно с этой аминокислотой; другие аминокислоты будут иметь низкую концентрацию в мозге из-за того, что объемная транспортировка одной определенной аминокислоты с высокой концентрацией препятствует транспортировке другой аминокислоты.

Что такое домашний мониторинг и какова его важность в повседневной практике фенилкетонурии?

Из опыта больных сахарным диабетом в течение долгого времени было известно, что достоверные знания об изменении питания безусловно влияют на соблюдение предписанного режима терапии. Однако в настоящее время точные измерения фенилкетонурии в домашних условиях невозможны. Сегодня это, скорее, домашнее выборочное наблюдение, чем измерение. По сути, это прогресс, по сравнению с прошлыми временами, когда пациенты очень часто приезжали в клинику исключительно, чтобы получить образец крови для анализа аминокислоты. Если пробы крови выполняются дома, много клиник выдают пациентам результаты без консультации, таким образом приучая их к ответственности и самоконтролю. Как стало известно, это вполне реально. Однако, существует несколько причин, почему концентрация фенилаланина не уменьшается, даже при проведении домашнего выборочного наблюдения и привлечении пациентов к ответственности над собственными измерениями. Во-первых, пациентам кажется, что нужно придерживаться верхнего предела, который был рекомендован, как предел концентрации фенилаланина. Во-вторых, частота проб крови чрезвычайно возросла. Если раньше пациенты приходили в клинику раз в три месяца, то теперь пробы на фенилаланин назначаются в каждые 2-4 недели без возможности соблюдения диеты за неделю до взятия проб крови. Ведутся новые разработки, поэтому будем надеяться, что в ближайшем будущем действительно станет возможным измерение в домашних условиях.

Какова допустимая доза фенилаланина у пациентов с фенилкетонурией, которые соблюдают диету?

Лечение фенилкетонурии предусматривает диету со строгим ограничением содержания фенилаланина. Допустимая доза фенилаланина связана с многими факторами, включая степень заболевания фенилкетонурией, предельный уровень фенилаланина в крови, возраст, соблюдение режима с белковыми заменителями и адекватное потребление энергии. Допустимое количество фенилаланина определяется в соответствии с индивидуальной устойчивостью, которая зависит от концентрации фенилаланина в крови и фазы роста. Дети со средней и высокой степенью фенилкетонурии, у которых границы определенного уровня фенилаланина в крови составляют от 120-360 µmol/л, как правило, переносят ежедневную дозу фенилаланина в 200-500 мг (т.е. от 4 до 10 г/день интактного/натурального белка). Наиболее высокая потребность ы фенилаланине наблюдается в грудном возрасте; после года норма потребления фенилаланина в день на килограмм тела постепенно падает как у женщин, так и у мужчин. Она обратно пропорциональна уменьшению темпа роста и потребности в белках. Допустимые дозы фенилаланина в возрасте двух лет являются достоверными показателями переносимости фенилаланина в десятилетнем возрасте. В идеале дневная норма фенилаланина должна быть распределена так, чтобы не превышать допустимых значений.

Каковы основные принципы диетотерапии при фенилкетонурии?

Существует несколько важных особенностей диетотерапии. Во-первых, пациентам со средней или высокой степенью тяжести фенилкетонурии потребление фенилаланина ограничено на 20 и меньше процентов от нормы.Это необходимо для поддержания концентрации фенилаланина в крови в пределах требуемых допустимых диапазонов фенилкетонурии. Поскольку фенилаланин составляет 4-6% всех пищевых белков, продукты с высоким содержанием белка, такие как мясо, рыба, яйца, сыр, орехи, соя, как правило, не разрешается употреблять пациентам с высокой степенью тяжести фенилкетонурии, но это также зависит от индивидуальной устойчивости к фенилаланину. Во-вторых, потребность в белках и азоте обеспечивается при помощи белковых заменителей, в которых не содержится фенилаланин. Большинство пищевых добавок базируются на основе L-аминокислот. Этот источник белка может определяться как: аминокислотная добавка, белковый заменитель или продукт лечебного питания. В-третьих, очень важна поддержка достаточного получения энергии. Этого можно добиться при употреблении продуктов с естественным низким уровнем фенилаланина, а также муки, хлеба и макарон с низким содержанием белка, которые производятся по специальному заказу. И наконец, необходимо обеспечение всеми витаминами, минералами, незаменимыми жирными кислотами и ненасыщенными жирными кислотами с длинной цепью для поддержания потребности в питательных веществах. Это все можно совмещать с белковыми заменителями, не содержащими фенилаланин или же употреблять отдельно.

Как распределять поступающий с пищей фенилаланин во время диеты?

Методы распределения потребления фенилаланина варьируются во всем мире, ведутся дискуссии о достоинствах каждой из систем и их воздействии на управление концентрацией фенилаланина в крови. Каждому пациенту назначается своя суточная норма фенилаланина. Фенилаланин может быть назначен как суточная норма (пациенты/опекуны больных считают количество фенилаланина во всех/большинстве продуктов, употребляемых за день); или системно. В мире существуют различные системы приема (от 10 до 50 мг фенилаланина). Для большинства продуктов (кроме фруктов и овощей), обмен фенилаланина на 50 мг эквивалентен весу еды, которая дает 1 грамм белка. У всех систем есть свои преимущества и ограничения, но все они созданы, чтобы контролировать приемлемый уровень фенилаланина в крови. Вероятно, лучше попытаться найти систему, которая оптимально подходит пациентам/опекунам больных, придерживаться которой не составит большого труда и которая обеспечит некоторую свободу выбора.

Что такое гликомакропептиды?

Гликомакропептиды (ГМП) – это сывороточные белки молока (пептиды, которые вырабатываются с помощью ренина на сырном производстве), имеющие низкий уровень фенилаланина. Они содержат приблизительно 2,5-5 мг фенилаланина на 1 г белка. При заболевании фенилкетонурией их используют как источник белка с низким содержанием фенилаланина, как белковый заменитель или как продукт лечебного питания. Гликомакропептиды содержат в себе большое количество треонина и изолейцина, а также минимальный объем ароматических аминокислот, включая фенилаланин, тирозин и триптофан. При использовании их в качестве основного источника белка в случае заболевания фенилкетонурией нужно добавлять лейцин, гистидин, триптофан и тирозин. На основе экспериментальных исследований, в результате испытаний на животных с фенилкетонурией, доказано, что гликомакропептиды препятствуют переносу фенилаланина в мозг. Также стало очевидно, что темпы роста больных мышей сравнительно возросли, стало заметным снижение концентрации фенилаланина в плазме и в головном мозге, в сравнении с источником обычных аминокислот. После недолгих исследований фенилкетонурии у человека, специально адаптированные гликомакропептиды (с соответствующим аминокислотными добавками) успешно применяются в качестве заменителя белка.

Какие проблемы, связанные с питанием, могут возникать во время диетотерапии?

Любая искусственная диета повышает риск дефицита питательных микроэлементов. При заболеваниях фенилкетонурией характерен дефицит витаминов и минеральных веществ в организме, который включает также недостаток селена и витамина B12, низкий уровень ферритина, железа и концентрации цинка в плазме, нарушение антиоксидантного статуса и снижение минеральной плотности костной ткани. Дефицит витаминов и минеральных веществ возникает из-за (1) нехватки белковых, витаминных и минеральных заменителей, содержащих специфические микроэлементы, например, селен; (2) низкой биодоступности микроэлементов в добавках; (3) неупотребления белковых заменителей с минеральными или витаминными добавками или же витаминов и минеральных добавок отдельно. Существует также предположение, что повышенные концентрации фенилаланина в крови может изменить метаболизм железа, меди и цинка и негативно повлиять на состояние костей у больных мышей. Подтвержден низкий уровень концентрации цепных полиненасыщенных жирных кислот омега-3, в особенности докозагексагеновых кислот, как в мембранах эритроцитов, так и в плазме. Рост детей при этом должен соответствовать норме, однако есть случаи замедленного роста в раннем возрасте. Некоторые данные подтверждают более высокую степень распространения ожирения у взрослых пациентов с фенилкетонурией в отношении к общему населению.